Nanogarraiatzaileen Garapena Molekula Terapeutiko Txikiak Modu Eraginkor Batean Ehun Linfatikoetan Askatzeko

Abstract

Giza Immunoeskasiaren Birusa 1-ek (GIB-1) zelula mieloideoetara sartu eta inguruan dabiltzan CD4+T zelulak infektatzen ditu. Horretarako, zelulan dagoen Siglec-1 molekula-hartzailea birusaren mintz gangliosidoak (GM) ezagutu eta estekatzen ditu. Siglec-1 infektatutako pazienten monozitoetan gainadierazita dago, baita ehun linfatikoetan aurkitzen diren zelula mieloideoetan ere. Lan honetan GIB-1-arekiko tamainan eta lipido konposaketan antzeko diren nanoliposomak eratu ziren, bere baitan zeramatzaten molekulak espezifikoki ehun linfatikoetara bideratu eta askatzeko. Latenteki infektatutako zelulak GIBaren patogenesiaren adierazleak dira. Zelula hauek birus-gordailu gisa jarduten dute eta horri aurre egiteko nanoliposoma hauetan latentziaren konposatu berraktibatzaileak txertatu nahi ditugu. Nanoliposoma hauek zelula latenteak berraktibatzeko gai izan ziren, eta Siglec-1 adierazten duten zelula mieloideoengaitik harrapatuak izan ziren GM-ekiko dependentea den prozesu baten bitartez. Odol periferikoan zein ehun linfatikoetan kokatutako zelula mieloideoek daramaten Siglec-1-ekiko espezifikoa den nanogarraiatzaile sistema garatu dugu. Teknologia honen bidez GIB-1 latentzia-berraktibatzaileak zein molekula-txertoak “santutegi anatomikoetara” bideratuko ditugu.

HIV-1 enters myeloid cells and infects bystander CD4+ T cells via Siglec-1 recognition of viral membrane gangliosides. Siglec-1 is up-regulated on monocytes of infected patients, and we also detected this receptor on myeloid cells residing in lymphoid tissues. Here we aimed to engineer liposomal nanocarriers to mimic HIV-1 membranes and target Siglec-1 for efficient delivery of therapeutic cargo to lymphoid tissue. Nanoliposomes bearing latency reactivators efficiently reactivated latently infected cells and were captured by Siglec-1+ myeloid cells in a GM dependent manner. We have developed a nanocarrier system highly specific for Siglec-1+ myeloid cells located in peripheral blood and lymphoid tissues, a technology that could aid to deliver HIV-1 latency-reactivation molecules or candidate vaccines to key anatomical sanctuaries.